肿瘤君的秘密——它是如何逃脱人体免疫防线的？

嘻嘻哈哈

最近，王先生一直在咳嗽，但他没太当回事，觉得像以前一样多喝热水多休息病就能好。可这一次，连续咳了两个礼拜也没缓解，还咳出血了，这下他可着急了，去了医院，结果经增强CT和经支气管穿刺活检被确诊为早期肺癌，医生建议立刻住院检查，安排手术切除原发灶。

恐惧焦虑的同时，王先生也产生了一个个的问题：自己怎么就得了肺癌了？为什么之前感冒咳嗽的小病不用药治疗也能够治愈，但是得了癌症不仅要手术、要吃药还很难治好呢？

这也是很多人都有的一个问题，为什么我们能够抵御抗击各种疾病的免疫系统，到了肿瘤面前就束手无措了呢？

要明白这个问题，就要弄明白两个点：什么是免疫系统？什么是肿瘤免疫逃逸？

人体的健康卫士——免疫系统

日常环境中，存在着许多肉眼无法看见的细菌和病毒，但我们并没有因此经常生病，而是可以正常的生活，这得归功于我们身体的一大功臣——免疫系统。它会识别和攻击外来侵袭（病原体），同时在最大程度上降低对自身的损伤，来保护我们的身体健康。

那么免疫系统到底是如何抵抗外来入侵者的呢？



它是通过三道防线来层层抵抗的：

第一道防线是皮肤和黏膜。它们直接与外界环境接触，能够将大多数的病原体直接拒之门外。如果说我们的身体是一个城邦，它们就是最外围的那一圈城墙，抵御着“敌人”——病原体的入侵。




第二道防线是巨噬细胞。一旦巨噬细胞发现异物，它就会将异物包裹吞噬，能够有效隔绝大部分常见的有害细菌、真菌和病毒。他们就像是城邦的“守卫军“，能简单的区分“非己”和“自己”，驱逐、杀死不被认为是自己“同胞”的病原体，来对抗外来侵袭。




这两道防线的战士们打击面广、应答迅速，但杀伤力有限，它们只能简单的区分“非己”和“自己”，都属于非特异性免疫。

而第三道防线是特异性免疫，是我们的身体在长期与外界的病原体接触过程中，淋巴细胞（B细胞和T细胞）对特定的病原体产生识别，并产生相应的抗体和记忆性细胞，最终将病原体清除。他们是身体这个城邦中的“特警”——他们记忆力超凡，能认出有过“犯罪记录”的病原体，在二次感染的时候，能够 “快准狠”地杀死抗原1-3。




肿瘤细胞对于我们的身体而言也是“异己”细胞，在正常情况下，免疫系统可以将肿瘤细胞识别为“敌人”，并相应激活特异性免疫，杀死肿瘤细胞。

但为什么我们的免疫系统会对肿瘤束手无策呢？

罪魁祸首是发生了肿瘤的免疫逃逸4。


什么是肿瘤免疫逃逸

狡猾的肿瘤细胞，为了能在人体免疫系统的防御中生存、生长下来，采用了一些策略来“逃脱”。

主要有下面这两种策略：

“伪装术”，肿瘤细胞阻止了T细胞接受肿瘤细胞表面的肿瘤抗原，从而使T细胞将肿瘤细胞误认为正常细胞。通过将自己“伪装”成正常细胞，从而逃脱了T细胞的“追杀”。
“迷魂术”，肿瘤细胞在被T细胞识别、“认出”后，阻止了T细胞正常分泌出能够杀死肿瘤细胞的抗体4，诱导T细胞逐渐步入死亡。



因而，为了能够恢复人体自身对于肿瘤细胞的免疫力，科学家们进行了非常多的探索，成功找到了多个肿瘤免疫逃逸的途径，其中目前研究经验最丰富的莫过于PD-1/PD-L1通路。

PD-1是T细胞上的一种蛋白，是一种重要的免疫抑制分子，PD-1的表达会诱导T细胞死亡，从而阻止自身免疫的发生。但不与相应配体结合的情况下，PD-1是不会表达的。

PD-L1是PD-1的一种配体，存在与多个组织中，目前发现很多肿瘤细胞也会表达PD-L1，肿瘤细胞上的PD-L1能够与T细胞上的PD-1精准结合，导致PD-1表达，从而诱导T细胞走向死亡，最终让人的自身免疫系统对肿瘤细胞毫无反应5。




看到这里就应该能明白，并不是我们的免疫系统本身无法杀死肿瘤细胞，而是狡猾的肿瘤细胞在进化过程中学会如何逃避我们的免疫系统。

想要对抗狡猾的肿瘤君，除了通过放化疗等方式直接杀死肿瘤外，恢复我们免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，也是一种重要手段。

目前已经在美国批准上市的PD-1抑制剂，能够恢复人体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，它能特异性地和T细胞上的PD-1结合，给PD-1戴上一个”防毒面具”，来抑制PD-1的表达, 抵抗肿瘤细胞的”迷魂药”——PD-L1，从而使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能5，达到抗肿瘤的作用。





相信未来随着研发的进一步深入，肿瘤君逃逸免疫的其他途径也会被充分了解并一一攻破，重振我们免疫系统的雄风，保护我们免受肿瘤君的侵袭。