他身患罕见病，“不食人间烟火”，吃的面条需碾压53遍

嘻嘻哈哈

每天早上进入自己蛋糕店的小小工作间，这位年轻的母亲仿佛有使不完的劲，她用专用面粉做出的“特食”，不仅让儿子能吃上稍微可口的饭，也解决了不少PKU（苯丙酮尿症）孩子的吃饭难题。

2002年10月，伴随着乐乐（化名）响亮的啼哭声，程海英当妈妈了。不幸的是，通过医院新生儿疾病筛查，出生仅22天的乐乐即被诊断为苯丙酮尿症(PKU)，一种由于基因突变导致的罕见病。患儿体内缺乏一种苯丙氨酸羟化酶，无法代谢日常食物中的苯丙氨酸。只有小学文化的程海英不明白这意味着什么，但医生的一句话让她铭记在心：儿子必须严格控制蛋白质的摄入，否则就会因为体内苯丙氨酸的累积使大脑受损，智力下降。这意味着，作为母亲，她必须为儿子每天三顿提供符合标准的低苯丙氨酸餐饭。

程海英是面点师出身，而面对PKU专用面粉她还是犯了难。脱掉蛋白质的PKU面粉揉成的馒头硬得像石头，做成的面条下锅一煮就变成糊糊。为了能让儿子吃上饭，她将面饼反复碾压，摸索出了维持面条在出锅后3分钟内根根分明的碾压遍数：53遍，这一试就是三年。

如今，儿子已经长成20岁的大小伙，程海英的陪伴仍在继续。只不过，她心里多了一份使命，也记挂着一个心愿：希望尽己所能让更多人关注并包容这些“不食人间烟火的天使”。




发病机制




苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要由于苯丙氨酸代谢异常导致疾病发生。中国的平均发病率约为1/11000，发病特点为南方地区低，北方地区高。根据基因突变的不同分为经典型PKU和非经典型PKU，分别由苯丙氨酸羟化酶（PAH)基因和四氢生物喋呤(BH4)基因突变引起，进而导致苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸。体内蓄积的苯丙氨酸经苯丙氨酸转氨酶的作用下经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出。



临床表现




儿童及青少年起病常见，成人期尤其是30岁以上起病患者相对较少。新生儿期的苯丙酮尿症患儿无任何临床表现，出生3个月后可出现智力发育迟缓和语言发育落后，并随着年龄增大病情逐渐加重。患儿有不同程度的智力低下，60%患儿有癫痫发作，并有头发、皮肤颜色较浅，尿液、汗液中散发出鼠臭味， 伴有精神行为异常，治疗越晚，智能损害越严重。



影像学表现




其中苯丙氨酸对丙酮酸脱羧酶有抑制作用，导致髓鞘形成过程中能量供应不足，髓鞘形成异常，影像学可见对称性脑白质病变，其中较常见部位为侧脑室后角顶枕叶白质，严重者可累及颞叶及额叶，其中CT上表现为低信号；MR上呈现为长T1、长T2信号，DWI为高信号提示弥散受限，其中T2 Flair高信号最为明显。






诊断




主要依靠临床表现、家族史、质谱分析及基因检测。



治疗




本病目前尚无治愈方法，早期严格限制饮食可明显改善患者的预后。所以，早发现、早预防是本病最主要的处理措施。

若家庭成员中有确定的PAH基因致病变异，其配偶婚前应完善PAH基因筛查，若为杂合子，应进行产前诊断。有研究表明，在未明确诊断时只要血中苯丙氨酸水平＞360umol/L，即应开始治疗，在明确分型后应尽快选择相应的治疗方案：

(1)经典型PKU，主要预防措施为控制食物中苯丙氨酸的摄入，儿童应给予相应的配方奶粉；

(2)非经典型PKU，在控制饮食的前提下还可补充BH4、左旋多巴及5-羟色胺。

大部分患者早期及时干预可以达到正常人水平，但有研究表明在PKU基因型相同的兄弟姐妹中即使相同饮食，脑内苯丙氨酸水平也存在个体差异，这些差异与脑白质异常程度和患者的智力得分显著相关，这考虑与血脑屏障苯丙氨酸个体转运特点不同有关。

另外，部分研究发现，20岁左右的患者中断治疗后仍有出现临床症状的情况发生，这说明终身饮食治疗在本病治疗过程中的重要性。