外周血AFP—mRNA的变化与肝癌的转移及术后复发密

2012-12-10 15:53| 发布者: admin| 查看: 484| 评论: 0

摘要: 人类AFP基因和Alb基因都定位于第4号染色体;AFP基因长约2O kb;Alb基因由14个外显子组成。实验证实大鼠胚胎时期两基因均有较高表达，但出生后AFP表达迅速降低直至关闭。在肝细胞癌变或某些病理条件下，AFP基因去甲基化 ...

人类AFP基因和Alb基因都定位于第4号染色体;AFP基因长约2O kb;Alb基因由14个外显子组成。实验证实大鼠胚胎时期两基因均有较高表达，但出生后AFP表达迅速降低直至关闭。在肝细胞癌变或某些病理条件下，AFP基因去甲基化作用调控其表达，使 AFP基因重新开放表达AFP¨。。目前认为手术是治疗肝癌的有效手段，但是由于部分肝癌患者术前血循环中已存在少量癌细胞，在机体免疫机能遭受破坏的情况下，血中癌细胞得以增殖，使肝癌术后复发率高，小肝癌亦如此。因此，识别血循环中有无癌细胞，观察癌细胞动态变化，对指导临床治疗和判断预后具有重要的临床意义。正常人血细胞无 AFP.mRNA表达，而脱落人血的正常肝细胞失去了表达AFP mRNA能力;肿瘤细胞破碎后mRNA会被血浆中大量存在的RNA酶迅速降解。因此，外周血中检测到的AFP.mRNA系来自癌灶脱落人血的完整肝癌细胞，其可作为肝癌细胞血液播散标志。本组资料中外周血AFP.mRNA，肝癌组阳性率为53.7% (36/ 67)，与对照组比较差异有显著性;其中Ⅲ期HCC明显高于I、Ⅱ期，伴有肝内转移者高于不伴有肝内转移者，差别均有显著性意义。4例有远处转移者中2例椎骨转移，1例肺转移，1例腹腔淋巴结转移，AFP—mRNA 均阳性(100%)。结果表明AFP—mRNA阳性率与疾病严重程度有关，晚期HCC以及伴有肝内外转移者，肿瘤细胞易脱落进入血循环使血清AFP—mRNA呈阳性。因此，外周血AFP—mRNA的变化与肝癌的转移及术后复发密切相关，是判断肝癌患者预后的重要指标之一。

进一步研究发现，在肿癌直径≤3 cm与>3 cm的两组HCC病人中，外周血AFP-mRNA阳性率无显著性差别(P>0.05);提示其阳性率与肿瘤大小无关，即使小肝癌也可能存在血行播散，发生微小转移灶¨ J。因此，动态观察外周血AFP—mRNA的变化，可以帮助选择正确的治疗方案。对外周血AFP—mRNA 阳性患者，可先采取化疗以及生物反应修饰剂治疗，杀灭循环血中的肿瘤细胞，再行手术切除，有可能提高患者的生存率。迄今为止血清AFP浓度仍为诊断HCC的可靠指标，但存在着较高的假阳性或假阴性。本组资料结果表明，外周血AFP—mRNA检出率与血清AFP浓度之间无明显关系。6例AFP阴性(<20 ng/m1)的HCC患者中有3例AFP—mRNA阳性，而AFP低浓度阳性(< 200 ng/m1)的10例HCC患者中，AFP—mRNA亦有 50%的阳性率。从基因调控机制推测，AFP基因被激活后，多数患者被转录AFP—mRNA，并翻译AFP，血清 AFp阳性;约10% 一30% 的HCC患者AFP基因表达停止在转录后，因翻译缺失，这部分患者虽转录AFP— mRNA，但不能翻译AFP，则血清AFP阴性，癌细胞 AFP.mRNA表达仍可阳性;极少数患者AFP基因不被激活或者转录前调控障碍，则血清AFP阴性。因此，检测外周血AFP—mRNA与血清AFP有互补性，对血清 AFP阴性的部分HCC可作出诊断，提高诊断准确率。
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